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秦末汉初，月氏败于冒顿单于，后再败于老上单于，月氏王被杀，其头颅被匈奴制成酒器。月氏人昔日的威风凛凛和颇为自豪的历史，都被更为强悍的匈奴人摧毁了。
在汉文帝初年，一部分惶惶不已的月氏人开始辗转西迁，到达阿姆河流域，建立了大月氏国。汉武帝觉得可以利用月氏强烈仇视匈奴的民族情绪，联合月氏人，与汉朝在塞外合击匈奴。汉武帝断定，这是一个十分现实的好办法。
于是，雄心勃勃的汉武帝做出了重大决策，决定招募使节出使西域，联络大月氏，并结为盟友。这个决策对中国，对亚洲，乃至整个世界，都起到了极为深刻的影响。
出使西域，西向大月氏，可不是一件容易的事情。不仅因为路途遥远，一路上戈壁、沙漠、崇山峻岭，地形复杂，人烟绝少，豺狼出没无常，更令人心悸的是必须经过匈奴活动的区域，这对汉朝的外交使臣而言是十分危险的事情，搞不好，身首异处，血洒蛮荒。
汉中(陕西汉中市东)人张骞在朝中为郎，应募出使。忠于王事乎?欲升官发财乎?其动机如何，人们永远无法在史籍中找到确证了。
正如班固在《汉书·西域传》中所勾勒的那样，当时自汉至西域有两道，一为出玉门关，经车师沿北山(天山山脉)循河至疏勒，此为北道；一为出阳关，从鄯善沿南山(昆仑山)北麓循河西行至莎车，此为南道。两途都可西逾葱岭(帕米尔),到达大宛、康居或大月氏、安息。